及早筛查！年轻人的大肠癌发病率正在攀升 | 热心肠日报
今天是第1114期日报。
Lancet子刊：高收入国家中，年轻人的结直肠癌发生率正在上升
The Lancet Gastroenterology and Hepatology[IF:N/A]
① 纳入7个高收入国家有记录以来至2014年的21个人群癌症登记数据集，结肠癌和直肠癌发生率总体呈下降或稳定趋势；② 但对50岁以下人群，近10年间的结肠癌发生率在丹麦、新西兰、澳大利亚和英国显著上升，直肠癌发生率在加拿大、澳大利亚和英国显著上升；③ 在50-74岁人群中，结肠癌发生率在澳大利亚、加拿大和新西兰显著下降，直肠癌发生率在澳大利亚、加拿大和英国显著下降；④ 50岁以下人群的结直肠癌增多，主要是因为结肠远端肿瘤发生增加。
Changes in colorectal cancer incidence in seven high-income countries: a population-based study
05-16, doi: 10.1016/S2468-1253(19)30147-5
【主编评语】在不少高收入国家中，结直肠癌的整体发病率呈下降趋势。《The Lancet Gastroenterology and Hepatology》近期发表的一项研究，对澳大利亚、加拿大、丹麦、挪威、新西兰、爱尔兰和英国7个高收入国家有记录以来的结直肠癌发病数据，进行了大规模纵向分析，重点分析了结肠癌和直肠癌发病率在几十年间的代际变化情况，表明在部分国家中，这两种癌症的发病率在50岁以下的中青年人群中显著上升。这些发现对于结直肠癌的防治和筛查政策有参考意义，这种变化背后的原因也值得深入研究。（@李丹宜）
Gut：欧洲年轻人结直肠癌发病率明显升高
Gut[IF:17.016]
① 分析欧洲1990-2016年20个欧洲国家1.4亿20-49岁人群的数据，其中有0.13%的人诊断为结直肠癌（CRC）；② 2004-2016年间，CRC发生率在20-29岁人群中每年增加7.9%，在30-39岁人群中每年增加4.9%（2005-2016），在40-49岁人群中每年增加1.6%；③ 这种增长最先发生在20-29岁人群，并在10-20年后在30-39和40-49岁人群中显现；④ 大多数欧洲国家的CRC发生率都升高，结肠癌比直肠癌更明显；⑤ CRC死亡率在各年龄段保持稳定或小幅降低。
Increasing incidence of colorectal cancer in young adults in Europe over the last 25 years
05-16, doi: 10.1136/gutjnl-2018-317592
【主编评语】在≥50岁的人群中，结直肠癌（CRC）的发生率在降低，但在年轻人中却呈现相反的趋势。《Gut》近期发表的一项研究显示，2004-2016年间，欧洲中青年（20-49岁）人群的结直肠癌发生率明显增加，尤其是20-29岁的年轻人，如果这种趋势持续下去，现行的筛查指南或需改变。（@李丹宜）
JAMA：近20年美国40-49岁人群的晚期大肠癌诊断越来越多
JAMA[IF:44.405]
① 采集1975-2015年间美国9个地区29532例在40-49岁间确诊结直肠癌（CRC）的数据；② 从1975到1988再到1995年，CRC患病率有下降趋势，但从1995至2015年显著上升；③ 按诊断分期分析，1995年后平均年增长率最高的是远端结直肠癌（2.9%）；④ 与此一致的是，远端癌的占比从1990-1994的22%上升至2011-2015的27%，而局部癌无明显变化、区域癌比例降低；⑤ CRC发生率逐年增加且诊断向晚期转移，需进一步研究潜在原因和预防、筛查、治疗方法。
Trends in Incidence and Stage at Diagnosis of Colorectal Cancer in Adults Aged 40 Through 49 Years, 1975-2015
05-21, doi: 10.1001/jama.2019.3076
【主编评语】50岁以下人群的大肠癌发生率在多个国家地区呈上升趋势，《JAMA》近期发表的一项研究分析了1975-2015年美国9个地区的结直肠癌发病情况，发现40-49岁人群的晚期结直肠癌发生率有明显增加。（@李丹宜）
粪便免疫化学检测用于结直肠癌和进展期腺瘤筛查，效果如何？（综述）
Annals of Internal Medicine[IF:19.384]
① 纳入31项评估粪便免疫化学检测（FIT）敏感性与特异性的观察性研究，涉及12万受试者；② FIT用于结直肠癌（CRC）筛查，其表现依赖于阳性阈值的设置：当阈值为10µg/g时，敏感性为0.91、阴性似然比为0.10，阈值>20µg/g时，特异性为0.95、阳性似然比为15.49；③ 对于单次定性FIT，阈值为10µg/g时，其筛查CRC的敏感性和特异性为0.90和0.91，阳性和阴性似然比为10.13和0.11；④ 单次FIT筛查进展期腺瘤，不论阈值设为多少，敏感性都不高。
Performance Characteristics of Fecal Immunochemical Tests for Colorectal Cancer and Advanced Adenomatous Polyps: A Systematic Review and Meta-analysis
02-26, doi: 10.7326/M18-2390
【主编评语】粪便免疫化学检测（FIT）可用于结直肠癌（CRC）和进展期腺瘤筛查，但其效果在不同研究中结论不一。《Annals of Internal Medicine》近期发表一项研究，对31项观察性研究进行系统综述和荟萃分析，表明单次FIT用于筛查CRC时具有中到高的敏感性和特异性，其表现依赖于阳性结果阈值设置，但FIT筛查进展性腺瘤则敏感性较低。（@李丹宜）
Gut：评估筛查计划对大肠癌发病率影响的新指标
Gut[IF:17.016]
① 定义“进展期腺瘤在目标人群中的发生率”（AA-TAP）：在筛查计划中诊断为进展期腺瘤的患者与目标人群之比；② 2016年，意大利的AA-TAP为105×10万，不同地区间AA-TAP存在显著差异，与地区筛查计划的开展情况相关；③ 2004-2012年的累计AA-TAP，与2013-2014和2003-2004之间CRC发病率的差异显著相关；④ AA-TAP可将筛查计划在降低CRC发病率方面的潜在影响总结为一个单一指标，或可用于对不同筛查计划进行比较。
Synthetic indicator of the impact of colorectal cancer screening programmes on incidence rates
04-30, doi: 10.1136/gutjnl-2019-318589
【主编评语】结直肠癌（CRC）筛查计划对目标人群CRC发生率的影响依赖于多个变量，包括邀请覆盖率、参与率、筛查测试阳性率等，但现有的这些指标不足以评估筛查计划对于CRC一级预防的潜在影响。《Gut》近期发表的一项研究提出一个新的指标：进展期腺瘤在目标人群中的发生率（AA-TAP），或可用于填补这一空白。（@李丹宜）
Nature子刊：用人源类器官研究结直肠癌中的染色体不稳定性和核型进化
Nature Genetics[IF:27.125]
① 3D活细胞成像显示，人结直肠癌肿瘤类器官（PDO）中广泛存在染色体不稳定性（CIN）（持续、高频的染色体分离错误），不受肿瘤细胞背景基因变异的影响（包括微卫星不稳定性）；② 细胞命运追踪显示，虽然有丝分裂错误常伴随细胞死亡，但部分肿瘤PDO对此不大敏感，在有丝分裂错误存在时仍保持较低细胞死亡水平；③ 单细胞核型测序证实，肿瘤PDO中，拷贝数变化存在肿瘤内异质性，且单克隆系可随时间推移演化出新核型。
Ongoing chromosomal instability and karyotype evolution in human colorectal cancer organoids
04-29, doi: 10.1038/s41588-019-0399-6
【主编评语】源于患者肿瘤组织的类器官，除了可用于药物筛选，还可用于研究其它肿瘤相关问题。《Nature Genetics》近期发表的一项研究，用这种类器官培养物分析了结直肠癌（CRC）中的染色体不稳定性（CIN）和核型的肿瘤内异质性，表明持续的CIN在CRC中广泛存在，CIN和对有丝分裂错误的耐受，塑造了肿瘤的非整倍体现象和核型的异质性。（@李丹宜）
南方医科大学南方医院：外泌体参与结直肠癌转移及化疗耐药
Molecular Cancer[IF:7.776]
① 肿瘤相关成纤维细胞（CAF）调控结直肠癌（CRC）的转移及化疗耐药，促进肿瘤进展；② CAF直接将外泌体转移到CRC细胞，导致后者中miR-92a-3p的表达增加；③ miR-92a-3p直接抑制CRC细胞的FBXW7和MOAP1，进而激活Wnt/β-catenin通路，抑制线粒体凋亡，促进CRC细胞干性、上皮间充质转化、转移和化疗耐药；④ CRC病人的肿瘤组织中miR-92a-3p显著升高，且与FBXW7和MOAP1表达负相关，血清中外泌体的miR-92a-3p升高，且与癌症转移及化疗耐药相关。
CAFs secreted exosomes promote metastasis and chemotherapy resistance by enhancing cell stemness and epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer
05-07, doi: 10.1186/s12943-019-1019-x
【主编评语】来自南方医科大学南方医院的团队在《Molecular Cancer》上发表的一项最新研究，发现肿瘤相关成纤维细胞可通过将外泌体分泌至结直肠癌细胞中，增加miR-92a-3p的表达，进而促进结直肠癌细胞的干性、上皮间充质转化、转移和化疗耐药。靶向外泌体中的miR-92a-3p或是对抗结直肠癌转移及化疗耐药的潜在新策略。（@沈志勋）
粪便谷蛋白免疫原性肽测试或可用于指导乳糜泻诊疗
Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:7.357]
① 纳入64名乳糜泻儿童，检测确诊时及无麸质饮食后6、12和24个月时的粪便谷蛋白肽、组织转谷氨酰胺酶（tTG）和脱酰胺麦胶肽（DGP）抗体；② 97%患儿在确诊时为谷蛋白肽阳性，无麸质饮食6个月时阳性率降至13%，但24个月时升至25%，平均谷蛋白接触量估值也有类似变化；③ tTG和DGP的抗体水平稳定下降，至24月时前者阳性率为20%，后者恢复正常；④ 谷蛋白肽阳性患者的tTG抗体降低较慢，但用tTG鉴定谷蛋白肽阳性患者效果不佳。
Prospective longitudinal study: use of faecal gluten immunogenic peptides to monitor children diagnosed with coeliac disease during transition to a gluten-free diet
05-10, doi: 10.1111/apt.15277
【主编评语】《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》发表的一项多中心前瞻性观察研究，对64名乳糜泻患儿进行两年随访，分析了其粪便谷蛋白肽、组织转谷氨酰胺酶（tTG）和脱酰胺麦胶肽（DGP）抗体，在确诊时和进行无麸质饮食后的变化情况，表明粪便谷蛋白免疫原性肽测试或可用于指导乳糜泻诊疗。（@李丹宜）
感谢本期日报的创作者：李丹宜，徐笑，迟卉，余莉
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