12文聚焦老年健康：衰老有何特征？饮食有何学问？ | 热心肠日报
今天是第2461期日报。
Cell：衰老的十二个标志（综述）
Cell[IF:66.85]
① 衰老的12个标志满足以下3个标准：与年龄增长相关，可在实验中加速衰老，对它们的干预可减缓、停止或逆转衰老；② 5个主要标志：基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、巨自噬失能；③ 3个拮抗标志：营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老；④ 4个综合特征：干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症、肠道生态失调；⑤ 这些特征相互作用而非彼此独立的，也与健康标志相关联，衰老的干预往往同时针对数个特征。
Hallmarks of aging: An expanding universe
01-03, doi: 10.1016/j.cell.2022.11.001
【主编评语】衰老是每个人从出生到死亡都将经历的自然规律。机体衰老过程中会发生哪些变化，又有哪些特征可以描述衰老过程呢？Cell近日发表重磅综述文章，在2013年提出的衰老的9大特征的基础上，新增了慢性炎症、肠道生态失调和巨自噬失能3大特征，并详细阐述了这12大特征的内涵和研究进展，为抗衰老干预实验和药物研究指明了方向。（@芥末）
北大Lancet：中国健康老龄化之路
Lancet[IF:202.731]
① 中国有全球最多的老年人口，健康老龄化在经济和社会等层面有积极意义；② 非传染性疾病问题逐渐严峻，促进健康生活方式和行为的政策对改善老年健康非常重要；③ 应加强初级卫生保健体系和综合服务以改善老年人就医；④ 中国通过促进老年人友好型社区和家庭环境，成功减少了老龄依赖，但仍需改进；⑤ 中国需要培训和保有更多的家庭护理人员、护士、社会服务工和老年医学专家；⑥ 中国的公共医疗保险和长期护理保险应向国家性的风险共担方向发展。
The path to healthy ageing in China: a Peking University–Lancet Commission
2022-11-21, doi: 10.1016/S0140-6736(22)01546-X
【主编评语】我国正在进入人口快速老龄化的阶段，健康老龄化不仅能使老年人安享晚年生活，在经济社会层面也具有重大意义。Lancet近期发表了北京大学赵耀辉与团队关于中国健康老龄化的重要报告，详细描绘了中国的健康老龄化进程，总结了从中吸取的经验教训，并提出可行性建议。（@mildbreeze）
Nature子刊：长期热量限制或减缓衰老速度
Nature Aging[IF:N/A]
① 来自美国220名健康男性和女性纳入CALERIE 2期随机对照试验研究，给予25%的卡路里限制或正常饮食两年；② CALERIE干预减缓了衰老的速度（DunedinPACE DNAm算法测量），但没有导致包括PhenoAge和GrimAge在内的各种DNAm时钟所测算的生物年龄的显著变化，治疗效果较小；③ 热量限制改变DunedinPACE的发现支持了老年科学假说，表明生物老化是可以改变；④ 需要进行长期随访试验，以确定干预对主要健康衰老终点的影响，包括慢性病发病率和死亡率。
Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial
02-09, doi: 10.1038/s43587-022-00357-y
【主编评语】老年科学假说提出，减缓或逆转衰老过程中发生的分子变化可延缓或预防多种慢性疾病，并延长健康寿命。热量限制（CR）是减少热量的摄入，可导致与衰老相关的分子过程发生变化，包括DNA甲基化（DNAm），并认为可增加多个物种的健康寿命。Nature Aging近期发表的文章，报道了CALERIE 2期随机对照试验研究的结果，发现热量限制影响了DNAm状态，DunedinPACE DNAm算法显示CALERIE干预减缓了衰老的速度，这支持了老年科学假说。（@章台柳）
高蛋白摄入或可增加老年人肌少症风险
Age and Ageing[IF:12.782]
① 纳入TwinsUK队列中3302名60岁及以上、居住在社区的参与者（平均72.1岁，89%为女性），肌少症的总体患病率为4.3%；② 校正协变量因素后，以最佳蛋白质摄入量（1.0~1.3 g/kg/d）为参照组，低蛋白质摄入与肌肉减少风险降低48%相关，高蛋白摄入量与肌肉减少、肌少症风险增加76%、104%相关；③ 蛋白质摄入量与肌肉力量无关；④ 肌肉力量与体重、BMI、健康饮食指数、蛋白质摄入量和肠道菌群α多样性之间的关联没有受到双胞胎因素的显著影响。
Higher dietary protein intake is associated with sarcopenia in older British twins
02-14, doi: 10.1093/ageing/afad018
【主编评语】肌肉减少症是随年龄增长而发生的进行性骨骼肌质量和功能丧失的疾病，与老年人跌到、虚弱、生活质量下降、死亡率增加相关，并可导致多种疾病的预后不良。尽管肌少症给患者和医疗系统带来很大负担，但目前尚缺少有效的治疗方法。饮食，尤其是蛋白质摄入被认为与肌少症管理有关，但具体具体证据还不一致。英国伦敦国王学院研究人员近日在Age and Ageing发表文章，分析英国TwinsUK队列中3302名老年人的数据，发现高蛋白摄入与肌少症患病风险增加相关，且蛋白摄入量对肌肉力量和质量的影响方向不一致，这为理解饮食与肌少症的关系提供了新证据。（@芥末）
营养康复可改善老年患者的功能状态及肌肉质量
Clinical Nutrition[IF:7.643]
① 纳入41项试验（共8538名平均80岁的住院患者）进行荟萃分析，包括6925例急性内科疾病及1063例骨折；② 试验中的干预措施包括：17项补充固定量的口服营养品，3项进行个性化饮食计划， 14项结合体育锻炼与营养治疗，5项结合同化剂与营养治疗；③ 营养康复干预可显著改善老年患者的功能状态（OR=1.63）和肌肉质量（OR=2.61），但未改善生活质量或出院终点；④ 老年患者对于干预措施的依从度较低，未来应对老年住院患者进行更大规模研究。
Nutritional rehabilitation after acute illness among older patients: A systematic review and meta-analysis
01-20, doi: 10.1016/j.clnu.2023.01.013
【主编评语】Clinical Nutrition上发表的一项荟萃分析，总结了41项试验的数据，共包含8500多名急性疾病老年患者，营养康复干预可显著改善功能状态和肌肉质量，但无法改善生活质量及出院终点。（@aluba）
运动+膳食蛋白质，改善老年人衰弱
Age and Ageing[IF:12.782]
① 纳入168例临床衰弱量表评分≤5分的65岁以上老年人；② 干预组进行3个月的家庭运动方案、力量训练和膳食蛋白指导（1.2 g/kg/d），对照组接受常规治疗，156例完成随访；③ 根据SHARE-FI衰弱评分，干预组和对照组在干预前、后的衰弱率分别是17.7% vs 16.9%，6.3% vs 18.2%；④ 干预后，干预组和对照组衰弱的比值比为0.23，绝对风险降低11.9%，干预组握力和骨量显著改善；⑤ 66.2%的人认为干预很容易，69.0%的人感觉更好。
Building resilience and reversing frailty: a randomised controlled trial of a primary care intervention for older adults
02-28, doi: 10.1093/ageing/afad012
【主编评语】Age and Ageing近期发表的文章，报道了关于老年人初级保健干预的一项随机对照试验。结果显示，运动和膳食蛋白结合的干预显著降低了老年人衰弱程度，并改善了自我报告的健康状况，大多数参与者认为干预措施简单易行。（@章台柳）
超加工食品可增加老年人营养性虚弱
GEROSCIENCE[IF:7.581]
① 基于2185名老年人营养数据，营养性虚弱的发生率为27%，且更多的发生在男性；② 食用非加工食品或低加工食品与营养性虚弱呈负相关；③ 中等摄入加工食品，其患营养性虚弱的风险大约增加50%，而最高五分位数摄入加工食品的人群营养性虚弱风险是最低五分位数人群的2倍；④ 营养性虚弱风险可能随着超加工食品的摄入增加，但数据并不显著；⑤ 针对衰老筛选有效健康食品或针对有营养性虚弱老年人的饮食建议应考虑食品的加工程度导致的营养损失。
Ultra-processed food consumption and nutritional frailty in older age
02-24, doi: 10.1007/s11357-023-00753-1
【主编评语】老年人虚弱（Frailty）是一个多方位的公共健康和营养问题。鉴于科学研究认为炎症是营养和虚弱的共性，食品加工可能是通过营养干预虚弱的一个靶点。文章基于2000余名老年人数据，探究了不同加工程度食品的摄入对老年人患营养性虚弱的影响。研究结果表明，摄入更多的加工或超加工食品与老年人患虚弱风险有关。（@Bingbing）
国内团队：老年人应该注意饮食多样性
American Journal of Clinical Nutrition[IF:8.472]
① 纳入13721名65岁及以上的中国无虚弱症状的老年人，平均随访5.94年，共记录5250例虚弱病例；② 与膳食多样性评分（DDS）<4的群体相比，DDS为5-6，7或8及以上的虚弱风险更小，其HRs分别为0.79,0.75和0.74；③ 富含蛋白的食物，比如肉、鸡蛋和豆类可以助力老年人抵抗虚弱；④ 此外，多喝茶和吃水果似乎也能帮助老年人降低虚弱风险；⑤ 因此，文章认为，膳食多样性有助于保护中国老年人抵抗虚弱风险。
Dietary diversity and frailty among older Chinese people: evidence from the Chinese Longitudinal Healthy Longevity Study
2022-12-22, doi: 10.1016/j.ajcnut.2022.11.017
【主编评语】南方医科大学毛琛团队和中国疾病预防控制中心施小明团队研究成果。膳食多样性与中国老年人身体状况的相关性不明。本文基于万余名中国65岁以上的老年人，随访近6年发现，膳食多样性越高（DSS评分越高），老年人患虚弱的风险越低。尤其，富含蛋白的食物、饮茶或多吃水果对老年人抵抗虚弱或有效。（@Bingbing）
长期高蛋白+不饱和脂肪酸饮食，或可改善老年人脂肪肝
American Journal of Clinical Nutrition[IF:8.472]
① 纳入346名未显著饮酒的受试者（平均年龄65.4，平均BMI29.3）肝脏脂肪（IHL）进行基线分析，膳食干预（高植物蛋白和不饱和脂肪酸）12个月后，分析258名受试者IHL含量；② 调整体重、性别和年龄参数后，干预组IHL下降33.3%，对照组下降21.8%；③ 干预组低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇较对照组显著下降；④ 两组的甘油三酯和胰岛素抵抗都有所下降；⑤ 富含不饱和脂肪酸、蛋白质和纤维的饮食可有效改善受试者IHL，并与体重减轻无关。
Effect of unsaturated fat and protein intake on liver fat in people at risk of unhealthy aging: 1-year results of a randomized controlled trial
01-13, doi: 10.1016/j.ajcnut.2023.01.010
【主编评语】除减肥外，特定的膳食也会影响肝内脂肪，例如富含饱和脂肪酸的高热量饮食会增加肝内脂肪，富含单不饱和脂肪酸的地中海饮食对肝脏脂肪有益，增加不饱和脂肪酸的摄入可以改善脂质代谢和胰岛素敏感性。然而，目前的研究大部分都是短期试验（<12周）且样本量有限，又或是低热量饮食，缺乏高蛋白、不饱和脂肪酸和纤维摄入的组合饮食模式对肝内脂肪和心血管疾病影响的长期数据，特别是在非地中海饮食人群中。近日，American Journal of Clinical Nutrition发表最新研究，评估12个月的高蛋白质和不饱和脂肪酸饮食干预对肝脏脂肪和代谢的影响，发现这种饮食模式对老年受试者的肝脏脂肪和脂质代谢存在长期有益的影响。（@RZN）
国内团队：用大米和杂粮作主食+健康生活方式，有助延年益寿
Journal of Translational Medicine[IF:8.44]
① 纳入30275名平均年龄为87岁老年人（43%男性），75%以大米为主食，21%以小麦为主食，并在平均随访4.8年间记录到19261例死亡；② 与小麦相比，在健康和中等健康生活方式人群中，大米分别降低老年人13%和6%死亡风险，粗粮分别降低14%和12%；③ 在健康生活方式人群中，小麦和粗粮摄入量每增加一个标准偏差，死亡率分别增加10%和25%，女性死亡率增加13%和29%；④ 总谷物摄入量与全因死亡率呈U形关联，总大米摄入量与全因死亡率呈J形关联。
Associations of types of grains and lifestyle with all-cause mortality among Chinese adults aged 65 years or older: a prospective cohort study
02-06, doi: 10.1186/s12967-023-03927-9
【主编评语】中国人主要是以大米、小麦为主食，研究也多集中在评估全谷物消耗与健康之间的关系，但是对于特定类型谷物如何影响健康知之甚少。另一方面，不健康的生活方式也会导致许多慢性疾病甚至死亡，而生活方式又能影响谷物消耗与死亡率之间的关系，但对谷物类型和生活方式与死亡率的相互作用或联合关联仍然未知。天津医科大学黄国伟和芦文丽教授与团队在Journal of Translational Medicine上发表的一项前瞻性队列研究结果，根据1998年至2018年中国健康长寿纵向调查数据，评估了中国老年人全因死亡率与粮食类型和生活方式的单一或联合相关性，发现与小麦相比，对于生活方式相对健康的老年人来说，更推荐大米和粗粮。因此，鼓励老年人摄入适量的大米，养成健康的生活方式。（@RZN）
Science子刊：吲哚或有助于改善生殖衰老
Science Advances[IF:14.957]
① 环境应激或突变的生殖细胞中，吲哚通过DNA损伤应答途径限制非整倍体和胚胎致死率，并增加基因组完整性，也会阻止肿瘤转化；② 在幼龄动物或低剂量辐射下，吲哚能促进DNA修复和胚胎存活，然而在老年动物或高剂量辐射下，吲哚会降低胚胎生存能力。③ 吲哚通过减少无法存活的卵母细胞数量或促进存活但受损卵母细胞修复，或二者兼有，从而促进体外受精；④ 吲哚可作为肠道或阴道菌群健康的生物标志物，并可作为与非整倍体或生殖相关疾病的指标。
A microbiota and dietary metabolite integrates DNA repair and cell death to regulate embryo viability and aneuploidy during aging
02-24, doi: 10.1126/sciadv.ade8653
【主编评语】在衰老过程中，环境压力、突变以及DNA修复减少会导致生殖细胞非整倍体和基因组不稳定，从而限制生育和胚胎发育。有益的共生菌和膳食植物产生吲哚，可改善健康寿命和生殖成功，这提示吲哚或可调节生殖细胞的质量。Science Advances近期发表的文章，揭示了一种以前未知的生殖质量控制机制，吲哚通过整合DNA修复和细胞死亡反应，以预先排除生殖细胞的非整倍体，并确保跨代的基因组完整性。这种调节影响无脊椎动物和脊椎动物的健康衰老、生殖衰老、癌症和遗传多样性的进化。（@章台柳）
肠道菌群或影响衰老相关的社会行为缺陷
Brain Behavior and Immunity[IF:19.227]
① 三隔间社交测试显示老年小鼠（18个月大）表现为社交新颖性缺陷，抗生素治疗消除了这种年龄依赖性社会认知缺陷；② 年龄对回肠促炎细胞因子水平无显著影响；③ 老年小鼠侧脑室及第三脑室壁CD4+T细胞显著增加，删除肠道菌群可降低这种趋势；④ 非靶向代谢组学分析显示年龄与多种盲肠代谢物有关，其中四种代谢物通过抗生素治疗在老年小鼠中恢复至年轻小鼠水平；⑤ 这项研究表明，衰老的肠道菌群与年龄依赖性免疫变化有关，并反映在社会行为中。
Age-Associated Deficits in Social Behaviour are Microbiota Dependent
02-13, doi: 10.1016/j.bbi.2023.02.008
【主编评语】衰老与免疫和中枢神经系统反应的重塑有关，导致行为障碍，包括社交缺陷。越来越多的证据表明，衰老导致肠道菌群发生变化。Brain Behavior and Immunity近期发表的文章，通过抗生素来重塑衰老小鼠的肠道菌群，探究对年龄相关的宿主生理学的影响。结果显示，衰老相关的肠道菌群或会可以影响宿主的社会行为缺陷。（@章台柳）
感谢本期日报的创作者：阿童木，mildbreeze，Sunflower，Jenny，阿当，Bingbing，RZN，Zzz
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