JAMA子刊两文警示：有些癌症治疗后，容易继发胃肠癌 | 热心肠日报
今天是第2441期日报。
JAMA子刊：血液或骨髓移植后胃肠道恶性肿瘤风险增加
JAMA Oncology[IF:33.006]
① 纳入6710例接受自体或异体血液或骨髓移植（BMT）的血液肿瘤或其他恶性疾病患者（58.4%为男性，BMT时中位年龄46岁）；② 随访62479人年，148例（2.2%）患者发生胃肠道继发恶性肿瘤（SMN），结直肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌较多；③ BMT队列发生胃肠道SMN的风险较普通人群高3.6倍；④ 与自体BMT相比，患慢性移植物抗宿主病的异基因BMT患者患食管癌风险更高；⑤ BMT相关药物阿糖胞苷暴露增加结直肠癌风险，依托泊苷和蒽环类药物暴露增加肝癌风险。
Malignant Neoplasms of the Gastrointestinal Tract After Blood or Marrow Transplant
01-19, doi: 10.1001/jamaoncol.2022.6569
【主编评语】因血液肿瘤或其他疾病进行血液或骨髓移植（BMT）的患者发生继发恶性肿瘤（SMN）的风险增加，SMN也是BMT长期幸存者非复发死亡的主要原因之一。涉及BMT后胃肠道SMN的研究较少，难以全面评估相关风险。美国阿拉巴马大学伯明翰分校研究人员近日在JAMA Oncology发布文章，回顾性分析血液或骨髓移植幸存者研究（BMTSS）6700余例参与者的数据，揭示了BMT后特定胃肠道恶性肿瘤的高发风险，尤其是特定治疗药物暴露与肿瘤风险增加相关，或可为BMT的长期幸存者的肿瘤风险评估和治疗提供有针对性的建议。（@芥末）
JAMA子刊：霍奇金淋巴瘤幸存者患结直肠癌风险显著增加
JAMA Oncology[IF:33.006]
① 纳入316例接受过放疗和/或化疗并存活5年及以上的霍奇金淋巴瘤（HL）患者（69.9%为男性，确诊HL时平均33岁），随访约26年，共发生78例（24.7%）结直肠癌（CRC）；② 相较于未接受放疗或低剂量放疗，接受膈下放射治疗患者CRC发病率增加1.4倍；③ 相较于未使用甲基苄肼，用量超过8.4g/m2的患者CRC发病率增加1.5倍；④ CRC风险随整个大肠及受累肠段的辐射剂量线性增加，甲基苄肼暴露增加了单位辐射剂量造成的CRC风险。
Association of Radiation and Procarbazine Dose With Risk of Colorectal Cancer Among Survivors of Hodgkin Lymphoma
02-02, doi: 10.1001/jamaoncol.2022.7153
【主编评语】霍奇金淋巴瘤（HL）是一种发生在淋巴结的特殊淋巴瘤，经治疗后5年生存率超过85%。然而，HL幸存者面临着较高的继发恶性肿瘤风险，与膈下放疗和/或烷基化化疗有关。尽管放疗与HL后乳腺癌、肺癌等的剂量效应已被证实，放疗与结直肠癌（CRC）的相关性尚不清楚。研究人员近日在JAMA Oncology发表了一项巢式病例-对照研究报告，分析荷兰316例HL幸存者的治疗与CRC发生情况，证实了放射治疗与CRC风险存在剂量-反应相关性，而化疗药物甲基苄肼可增强这种相关性。这些发现有助于HL患者个体化的CRC风险评估，也提醒临床上应注意HL治疗策略的选择。（@芥末）
JAMA子刊：转移性结直肠癌的靶向治疗及生存结局
JAMA Network Open[IF:13.353]
① 纳入9134名转移性结直肠癌患者，中位随访15个月；② 7.8%及55.6%的患者分别接受EGFR抑制剂或VEGF抑制剂作为一线治疗的部分；③ 在RAS野生型、RAS突变、BRAF突变患者中，接受EGFR抑制剂治疗的比例分别为15.5%、1.1%、6.3%，接受VEGF抑制剂治疗的比例分别为50.9%、59.7%、57.2%；④ 在RAS野生型患者中，EGFR抑制剂治疗与生存期改善相关；⑤ 在RAS野生型、RAS突变、BRAF突变患者中，VEGF抑制剂治疗均未显示出生存期获益。
Receipt of Targeted Therapy and Survival Outcomes in Patients With Metastatic Colorectal Cancer
01-19, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.50030
【主编评语】JAMA Network Open上发表的一项队列研究，对9000多名转移性结直肠癌患者进行15个月左右的随访，发现超过1/3的患者未接受靶向治疗（EGFR或VEGF抑制剂），并仅在RAS野生型患者中观察到了EGFR抑制剂的生存期获益。（@aluba）
国内团队：大肠癌患者的全身性炎症与肿瘤细菌有关
Cell Death and Disease[IF:9.685]
① 招募了298名手术切除的CRC患者，根据全身炎症反应指数（SIRI），把患者被分为低/高SIRI组，并分析两组肿瘤组织中微生物组成；② 高SIRI组的总生存时间和无病生存时间明显短于低SIRI组；③ SIRI对生存结果的预测能力，远高于其他血清炎症生物标志物；④ 低SIRI组的微生物丰富度和多样性明显高于高SIRI组；⑤ 门水平上，变形菌门、互养菌门、Thermil等在高SIRI组中丰度高，属水平上，Cupriavidus、Thermus、Ochrobactrum等在高SIRI组中富集。
Levels of systemic inflammation response index are correlated with tumor-associated bacteria in colorectal cancer
01-30, doi: 10.1038/s41419-023-05602-9
【主编评语】在结直肠癌（CRC）中，全身性炎症和肿瘤相关细菌之间的关系尚不清楚。Cell Death and Disease发表的来自华中科技大学Tian Shan+ 蔡开琳团队的研究成果，探讨了（1）全身炎症反应指数（SIRI）对经历过手术治疗的CRC患者生存结果的预后影响，（2）SIRI水平与CRC中肿瘤相关细菌之间的潜在联系。结果发现，高水平的基线SIRI是一个强有力的生物标志物，可以预测更差的生存结果。此外，低SIRI组和高SIRI组之间肿瘤相关细菌组成的显著差异表明，低SIRI组的微生物群的多样性明显比高SIRI组丰富。（@NL）
JAMA子刊：基于CT影像的AI辅助结肠癌诊断
JAMA Network Open[IF:13.353]
① 收集585名患者（267名AD及318名CC）的CT影像，开发基于三维卷积神经网络（3-D CNN）的深度学习算法；② 训练集、验证集及测试集分别包含435名、90名及60名患者；③ 在测试集中，3-D CNN算法从CC中鉴别AD的敏感度可达83.3%，特异性可达86.6%，阅片医生的平均敏感度为77.6%，特异性为81.6%；④ 在3-D CNN算法的辅助下，阅片医生可将敏感度提升至85.6%，特异性提升至91.3%，将阴性预测值从78.5%提升至86.4%，将阳性预测值从80.9%提升至90.8%。
Development and Validation of a Deep Learning Algorithm to Differentiate Colon Carcinoma From Acute Diverticulitis in Computed Tomography Images
01-27, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.53370
【主编评语】JAMA Network Open上发表的一项最新研究结果，纳入267名急性憩室炎（AD）患者及318名结肠癌（CC）患者，基于CT影像开发深度学习算法，可提高阅片医生从AD中鉴别CC的敏感度、特异性、阴性预测值、阳性预测值。（@aluba）
中科院上海药物所：设计开发结直肠癌疗效更好的雷公藤红素衍生物
Signal Transduction and Targeted Therapy[IF:38.104]
① 开发了基于组学数据和文献文本挖掘的靶标富集排序工具OTTER，使用活性氧为关键词获得Celastrol的五种候选氧化还原相关靶蛋白；② 解析Celastrol与有效靶蛋白PRDX1的复合物晶体结构，发现复合物内部的共价结合和复合物间的非共价氢键及疏水相互作用；③ 设计获得特异性及体内安全性显著提高的新型Celastrol衍生物19-048；④ 通过构建PRDX1蛋白敲低及过表达的结直肠癌细胞系，以及癌细胞移植裸鼠动物模型，验证Celastrol及19-048的在靶效应。
Celastrol suppresses colorectal cancer via covalent targeting peroxiredoxin 1
02-03, doi: 10.1038/s41392-022-01231-4
【主编评语】这是发表在Signal Transduction and Targeted Therapy上的一份工作，由中科院上海药物所张豪、罗成与上海交通大学医学院陈国强、药学院张翱及其团队完成。他们首先基于组学数据和文献文本挖掘开发了一套药物靶标的富集排序工具OTTER，基于雷公藤红素（Celastrol）实验中与活性氧相关的表型，以活性氧为关键词富集并经实验验证获得了有效靶蛋白PRDX1。进一步的质谱数据及点击化学实验发现，Celastrol与PRDX1蛋白的第173位半胱氨酸共价结合。随后通过晶体结构解析，发现每个PRDX1蛋白二聚体，能够共价结合两分子的Celastrol，并且这两分子Celastrol能够与邻近的PRDX1蛋白二聚体，形成非共价的氢键及疏水相互作用。团队通过设计并合成衍生物，获得了特异性及体内安全性显著提高的新型Celastrol衍生物19-048。随后在细胞及动物层次上严格地确证了Celastrol及其衍生物19-048的在靶效应。（@Johnson）
结直肠癌肝转移的预后标志物
Cancer Immunology Research[IF:12.02]
① 鉴定出两种与结直肠癌肝转移预后相关的标志物：促炎单核细胞来源的巨噬细胞（MoMφ）表达的SERPINB2，以及肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表达的GPNMB；② SERPINB2+ MoMφ具有早期炎症特征，GPNMB+ TAM的基质降解、血管生成、脂代谢通路富集，且位于肿瘤边缘；③ SERPINB2+细胞的高浸润与较长的无病生存期相关，GPNMB+细胞的高浸润与较短的无病生存期及总生存期相关；④ 在肿瘤微环境中，MoMφ与TAM分别发挥抗肿瘤及促进肿瘤的作用。
High-resolution analysis of mononuclear phagocytes reveals GPNMB as a prognostic marker in human colorectal liver metastasis
01-18, doi: 10.1158/2326-6066.CIR-22-0462
【主编评语】Cancer Immunology Research上发表的一项最新研究结果，通过对结直肠癌肝转移患者的单核吞噬细胞进行单细胞分析，鉴定出表达SERPINB2的促炎单核细胞来源的巨噬细胞与更好的预后相关，而表达GPNMB的肿瘤相关巨噬细胞与较差的预后相关。（@aluba）
国内团队Nature子刊：斯鲁利单抗联合化疗为晚期食管癌治疗带来新希望
Nature Medicine[IF:87.241]
① 纳入551例既往未经治疗、局部晚期或转移性且PD-L1阳性的食管鳞状细胞癌患者，2:1随机分组接受斯鲁利单抗或安慰剂联合顺铂、5-氟尿嘧啶化疗；② 与对照组相比，斯鲁利单抗联合化疗显著改善患者的无进展生存期（中位FPS 5.8个月 vs. 5.3个月）与总生存期（中位OS 15.3个月 vs. 11.8个月），也改善了客观缓解率和持续缓解时间；③ 斯鲁利单抗组和安慰剂组患者3级或以上治疗相关不良事件发生率无显著差异（53% vs. 48%）。
First-line serplulimab or placebo plus chemotherapy in PD-L1-positive esophageal squamous cell carcinoma: a randomized, double-blind phase 3 trial
02-02, doi: 10.1038/s41591-022-02179-2
【主编评语】我国是食管癌高发区域，2020年新发病例和死亡病例均超过全球的一半。食管鳞状细胞癌（ESCC）是食管癌的主要组织学亚型，目前临床的一线治疗手段和效果有限，患者总体结局较差。近日，中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授牵头的ASTRUM-007研究团队在Nature Medicine发表3期临床试验结果，发现PD-1斯鲁利单抗联合化疗可以显著改善先前未经治疗、PD-L1阳性、局部晚期或转移性ESCC患者的无进展生存期和总生存期，且安全性可控，为晚期ESCC患者的一线治疗提供了新的选择。（@芥末）
弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的肠道菌群与预后及不良反应相关
Blood[IF:25.476]
① 纳入189名初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，接受RCHOP方案治疗；② 与健康对照比，DLBCL患者的肠道菌群α多样性显著降低，菌群组成有显著差异；③ DLBCL患者的肠杆菌科丰度增加，尤其是在发热性中性粒细胞减少、疾病复发或进展的DLBCL患者中；④ 肠杆菌科的丰度越高，无进展生存期越短，并与IL-6及IFN-γ的水平相关；⑤ 功能分析显示，1 型菌毛、生物膜形成、抗生素耐药性与条件致病机制相关。
The influence of microbial dysbiosis on immunochemotherapy-related efficacy and safety in diffuse large B-cell lymphoma
02-01, doi: 10.1182/blood.2022018831
【主编评语】Blood上发表的一项前瞻性队列研究结果，在189名接受RCHOP方案治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，肠道菌群（尤其是肠杆菌科的丰度）与患者的不良反应（发热性中性粒细胞减少）及疗效（无进展生存期）相关。（@aluba）
一文读懂林奇综合征的遗传学和临床意义（综述）
Gastroenterology[IF:33.883]
① 林奇综合征（LS）是一种常染色体显性遗传疾病，因DNA错配修复（MMR，目前4个MMR基因与LS相关）缺陷易患结直肠癌、子宫内膜癌等癌症；② 因基因改变、表观遗传突变与特定表型等因素，导致双击假说和单倍剂量不足易患癌；③ LS不同表型的癌症关联性不同，目前预后生存率良好，可推广人口筛查和体质基因检测识别LS易感性；④ 通过改善生活方式、使用阿司匹林预防、制定基于基因的临床管理指南、根据易感基因调整手术等策略可有效降低癌症风险。
Lynch syndrome genetics and clinical implications
01-23, doi: 10.1053/j.gastro.2022.08.058
【主编评语】林奇综合征（LS）是由错配修复基因突变导致的遗传性疾病，属于常染色体显性遗传疾病，可引起结直肠相关恶性肿瘤，有时也累及其他脏器。LS目前只能是密切观察，及时发现肿瘤和进行手术，并做好相关随访。近日，芬兰赫尔辛基大学研究人员在Gastroenterology发表最新综述，系统的回顾了LS领域的最新进展，并讨论了流行病学、临床和分子信息如何有助于更准确和完整地了解LS，从而基于基因型和免疫亚型高效监测、预防和治疗癌症。（@九卿臣）
感谢本期日报的创作者：芥末，aluba，NL，Johnson，WK红叶，阿当
点击阅读过去10天的日报：
0210 | 31分Cell子刊双发：慢性疲劳综合征中，菌群出了什么问题？
0209 | 肠菌如何防护呼吸道病毒感染？孟广勋/赵立平/张晨虹等Nature子刊揭示新机制
0208 | 聚焦“肠-肝轴”：7篇高分文章一览最新研究突破
0207 | 68分Nature子刊：二代类器官技术助力肠道免疫研究
0204 | 《自然·综述》聚焦：改善高血压，肠道菌群有何潜力？
点击阅读原文，查看更多热心肠日报的内容