房静远等GUT突破：具核梭杆菌增加糖酵解以促肠癌 | 热心肠日报
今天是第1687期日报。
仁济医院：具核梭杆菌调控大肠癌糖酵解的新机制
Gut[IF:19.819]
① 分析33位结直肠癌（CRC）患者，发现具核梭杆菌丰度与患者糖代谢较高相关；② 具核梭杆菌通过增加CRC细胞的糖代谢（如上调糖酵解途径中的关键组分ENO1等），促进肿瘤生成；③ 具核梭杆菌通过上调转录因子SP1与lncRNA ENO1-IT1启动子区域的结合效率，激活ENO1-IT1的转录；④ ENO1-IT1可与组蛋白乙酰转移酶KAT7结合，调控其靶基因（包括ENO1）的组蛋白修饰模式，促进CRC糖代谢；⑤ CRC中，具核梭杆菌、ENO1-IT1和ENO1三者相关，且可预测患者预后。
F. nucleatum targets lncRNA ENO1-IT1 to promote glycolysis and oncogenesis in colorectal cancer
12-14, doi: 10.1136/gutjnl-2020-322780
【主编评语】上海交通大学医学院附属仁济医院的房静远、洪洁、陈豪燕与团队，近期在Gut上发表文章，发现具核梭杆菌和糖酵解在机制上、生物学上和临床上都与结直肠癌（CRC）具有相关性，而且具核梭杆菌通过上调长链非编码RNA——烯醇酶1（ENO1）-内含子转录物1（ENO1-IT1），调控ENO1（糖酵解途径中的一个关键组分）等基因的组蛋白修饰，影响CRC细胞的代谢重编程。这些发现提示，在具核梭杆菌丰度高的CRC病人中，靶向ENO1通路或是一种潜在的治疗策略。（@爱的抉择）
华西口腔医院：乳酸菌胞外多糖的抗癌作用（综述）
Carbohydrate Polymers[IF:7.182]
① 乳酸菌胞外多糖（LAB EPS）对肠道、肝脏、乳腺等多种肿瘤细胞均有抗增殖作用；② LAB EPS可通过促进细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞、抗突变、抗氧化、抗血管生成、抗炎、调节肿瘤相关信号通路等多种机制调控肿瘤的发生发展；③ LAB EPS对肿瘤细胞可产生选择性细胞毒性，部分肿瘤细胞系对LAB EPS的敏感性高于正常细胞；④ 细菌来源、存在形式、化学结构、分离纯化方式、纯度等因素，可显著影响LAB EPS的抗癌效果。
The anti-cancer effects and mechanisms of lactic acid bacteria exopolysaccharides in vitro: A review
11-24, doi: 10.1016/j.carbpol.2020.117308
【主编评语】四川大学华西口腔医院的汪成林团队在Carbohydrate Polymers发表的一篇综述文章，详细介绍了乳酸菌胞外多糖的体外抗癌作用及分子机制，并讨论了未来在确认结构-功能关联、通过体内研究及临床试验验证其作用等方面面临的挑战。（@szx）
国内团队：揭示出与结直肠癌预后和治疗相关的分子亚型
Briefings in Bioinformatics[IF:8.99]
① 表观调控的基因表达图谱鉴定出结直肠癌四种分子亚型：② S-I，高代谢活性，对5-氟尿嘧啶等化疗预后良好；③ S-II：代谢活性中等，增殖显著，KRAS突变频繁，预后中等；④ S-III：代谢活性中等，增殖显著，启动子DNA甲基化，突变负荷高，BRAF和EGFR突变频繁，EMT和TGFβ信号中等，免疫炎症表型，对西妥昔单抗和死亡蛋白-1抑制剂敏感，预后相对较差；⑤ S-IV：miRNA过度表达，干细胞/间质样特性，缺氧，EMT和TGFβ信号高，免疫排斥表型和预后差。
Epigenetically regulated gene expression profiles reveal four molecular subtypes with prognostic and therapeutic implications in colorectal cancer
12-10, doi: 10.1093/bib/bbaa309
【主编评语】天津市南开医院的吴雄志和武汉大学的Maohui Feng合作在Briefings in Bioinformatics上发表文章，发现结直肠癌病人中，DNA甲基化相关（METcor）和miRNA相关（MIRcor）基因异常的频率具有共调节特征。通过对METcor和MIRcor基因表达谱的整合聚类，从肿瘤基因组图谱中识别出CRC患者的4个分子亚型。这四个亚型具有良好的特征，并显示出明显的临床和分子特征，或为个性化医疗提供参考。（@爱的抉择）
武汉大学团队：线粒体蛋白酶OMA1促进结直肠癌的发展
EMBO Reports[IF:7.497]
① 应激激活的线粒体蛋白酶OMA1在人类结直肠癌中上调，且被低氧所激活；② OMA1缺失抑制小鼠中AOM/DSS诱导和异种移植的结直肠癌的发展；③ 低氧激活OMA1-OPA1轴，增加线粒体ROS以稳定HIF-1α，从而促进结直肠癌细胞的糖酵解；④ 缺氧条件下，OMA1缺失促进线粒体呼吸链复合物组分NDUFB5、NDUFB6、NDUFA4和COX4L1的积累，即可能是OMA1的蛋白水解底物；⑤ 低氧条件下，OMA1抑制线粒体呼吸链复合物的组装，从而抑制结直肠癌的氧化磷酸化。
OMA1 reprograms metabolism under hypoxia to promote colorectal cancer development
12-13, doi: 10.15252/embr.202050827
【主编评语】由于线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）的不可逆缺陷，许多癌细胞维持着较强的有氧糖酵解，这种现象称为Warburg效应。但近期的研究表明大多数癌细胞都维持OXPHOS，那么癌细胞如何协调糖酵解和OXPHOS？武汉大学生命科学学院的宋质银团队在EMBO Reports发表文章，发现应激激活的线粒体蛋白酶OMA1在协调糖酵解和OXPHOS中的作用，以促进结直肠癌的发发展，OMA1或是结直肠癌治疗的潜在靶点。（@爱的抉择）
腺癌和类癌对美国早发性结直肠癌发病率的影响
Annals of Internal Medicine[IF:21.317]
① 共纳入119624例结直肠癌患者，发现腺癌3年的平均每年发生率（IR）变化最大的是20-29岁（+39%）、30-39岁（+39%）的仅直肠病例和30-39岁（+20%）仅结肠病例；② 40-49岁组，3年平均每年IRs在仅结肠（+13%）和仅直肠（+16%）病例均升高；③ 类癌约占所有结直肠癌的4-20%，占所有直肠癌的8-34%，仅结肠的类癌少见；④ 结直肠的类癌IRs在所有年龄组中均比腺癌增加更急剧；⑤ 50-54岁组直肠类癌增加159%，而腺癌增加10%，占所有直肠癌病例的22.6%。
Contributions of Adenocarcinoma and Carcinoid Tumors to Early-Onset Colorectal Cancer Incidence Rates in the United States
12-15, doi: 10.7326/M20-0068
【主编评语】Annals of Internal Medicine近期发表的文章，报道了对119624例结直肠癌患者的研究，发现腺癌和类癌对结直肠癌（CRC）发病率的影响，强调了独立评估组织学CRC亚型的重要性。有助于更好地理解CRC总发病率时间变化的驱动因素，并能更准确地测量降低腺癌风险的结果，可用于指导未来的研究。（@爱的抉择）
饮食如何调控肠道干细胞与大肠癌（综述）
Trends in Endocrinology and Metabolism[IF:11.641]
① 热量限制可增加Lgr5+成体肠干细胞（ISCs）数量、增殖率和再生能力；② 新西式饮食以维生素D依赖的方式削弱Lgr5+干细胞的自我更新；③ 高糖饮食可减少小鼠ISCs数量和功能，促进其向盘状细胞和杯状细胞分化；④ 高脂饮食提高了ISCs数量和再生能力，生酮饮食增加ISC数量和功能；⑤ 肠道菌群可调节ISC自我更新和分化以维持肠道内稳态，且可对饮食改变作出反应；⑥ 促进ISC活性的饮食模式或可通过增加癌症启动干细胞数量而增加癌症发病率。
Nutritional Control of Intestinal Stem Cells in Homeostasis and Tumorigenesis
12-01, doi: 10.1016/j.tem.2020.11.003
【主编评语】食物和营养对机体健康和疾病有着深刻的影响，组织特异性成体干细胞可响应饮食信号，在协调组织维护中发挥关键作用。成体肠干细胞（ISCs）根据饮食和营养状态主动调整其命运决定，以驱动肠道适应。最新发表在Trends in Endocrinology and Metabolism的综述总结了热量摄入和营养成分、禁食模式、饮食诱导生长因子和微生物群对ISCs调节饮食反应的信号机制，以及它们与肠道肿瘤发生的相关性。（@Lexi）
盛京医院：哪些饮食因素与卵巢癌风险相关？
Clinical Nutrition[IF:6.36]
① 共纳入22篇系统综述和荟萃分析，这些报告评估了184项独立研究，提出了饮食因素与卵巢癌（OC）风险之间共计36项关联；② 在这36项关联中，没有较强的、高度提示的、或提示性的证据，只有四项（红茶、脱脂或低脂牛奶、乳糖和钙）关联被认为有较弱的证据支持；③ OC风险与摄入红茶或钙呈负相关，与摄入脱脂/低脂牛奶或乳糖呈正相关。④ 其余32项相关性尚未得到证实。
Diet and ovarian cancer risk: An umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of cohort studies
11-27, doi: 10.1016/j.clnu.2020.11.032
【主编评语】饮食可能在卵巢癌（OC）的病因学中起重要作用。来自中国医科大学附属盛京医院的吴琪俊、Yu-Hong Zhao及研究团队在Clinical Nutrition发表伞形评价，评估OC饮食风险因素相关证据的强度和可信度。该伞形评价显示OC风险与饮食因素（红茶、脱脂/低脂牛奶、乳糖和钙）之间的四种关联具有较弱的证据支持。（@Lexi）
生酮饮食增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效果
JCI insight[IF:6.205]
① 生酮饮食通过产生3HB，以T细胞依赖性方式抑制小鼠的肿瘤进展；② 生酮饮食或补充3HB可增强PD-1单抗及CTLA-4单抗在小鼠中的抗肿瘤作用；③ 补充蔗糖（抑制3HB产生）或使用GPR109A（3HB受体）拮抗剂处理，可抵消生酮饮食的抗肿瘤作用及对ICB疗效的增强作用；④ 机制上，3HB抑制巨噬细胞（而非肿瘤细胞）的PD-L1表达，并促进CXCR3+ T细胞的扩增；⑤ 生酮饮食诱导肠道菌群中的Eisenbergiella massiliensis的丰度增加，后者与血清3HB浓度呈正相关。
Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD1 blockade
12-15, doi: 10.1172/jci.insight.145207
【主编评语】JCI insight上发表的一项最新研究，发现生酮饮食诱导产生的酮体——3HB可通过抑制巨噬细胞的PD-L1表达，并促进CXCR3+ T细胞扩增，从而在小鼠体内发挥抗肿瘤作用，并增强免疫检查点抑制剂（ICB）——PD-1单抗及CTLA-4单抗的治疗效果。（@szx）
吃坚果与癌症的关系（综述）
Advances in Nutrition[IF:7.265]
① 纳入52项观察性研究，分析总坚果、树坚果、花生和花生酱的摄入量与癌症及其死亡率的关系；② 比较最高和最低的摄入量表明，总坚果和树坚果的摄入均与癌症风险显著负相关，效应量分别为0.86和0.87；③ 剂量反应分析显示，总坚果的日摄入量每增加5克，对应总体癌症、胰腺癌和结肠癌的风险分别降低3%、6%和25%；④ 总坚果、树坚果和花生的摄入还分别与癌症死亡风险降低13%、18%和8%相关，且总坚果的日摄入量每增加5克，癌症死亡风险降低4%。
Association of Total Nut, Tree Nut, Peanut, and Peanut Butter Consumption with Cancer Incidence and Mortality: A Comprehensive Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis of Observational Studies
12-11, doi: 10.1093/advances/nmaa152
【主编评语】坚果摄入与患癌风险的关系存在不一致的研究结果。Advances in Nutrition近期发表的一项系统综述和荟萃分析，纳入了52项观察性研究，分析了坚果的总摄入量以及不同类型坚果的摄入量，与总癌症和不同类型癌症的风险和死亡率的剂量反应关系。（@mildbreeze）
感谢本期日报的创作者：爱的抉择，广西妇幼营养陈彬林，阿当，Lexi，szx，mildbreeze
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