3篇高分文章，聚焦新冠时期的代谢疾病研究 | 热心肠日报
今天是第1461期日报。
Nature Reviews：关注肥胖对新冠肺炎患者的影响
Nature Reviews Endocrinology[IF:24.646]
① 深圳的383名新冠肺炎患者中，超重及肥胖分别与严重肺炎风险增加86%及142%相关；② 纽约的4103名新冠肺炎患者中，BMI≥40 kg/m^2是住院风险的第二大独立预测因子；③ 法国的124名新冠肺炎患者中，BMI≥35 kg/m^2与有创机械通气风险增加相关；④ 然而有研究报道，肥胖肺炎患者的死亡率较低，可能原因是在这些患者中采用了更积极的治疗手段；⑤ 肥胖可通过引发呼吸系统功能障碍、增加并存病风险、影响代谢健康，从而增加新冠肺炎患者的重症风险。
Obesity and impaired metabolic health in patients with COVID-19
04-23, doi: 10.1038/s41574-020-0364-6
【主编评语】新冠肺炎患者的并存病与重症相关，心血管疾病及糖尿病是致死率最高的并存病。Nature Reviews Endocrinology上发表的一篇评论文章，指出肥胖可能引发多种并存病，引发呼吸系统功能障碍，并影响代谢健康，从而增加新冠肺炎患者的重症风险，并呼吁应更多地关注肥胖对新冠肺炎患者的影响。（@szx）
Lancet子刊：如何对新冠肺炎糖尿病患者进行管理
The Lancet Diabetes and Endocrinology[IF:24.54]
① 糖尿病与COVID-19之间的关联机制包括：血糖可能影响新冠病毒受体ACE2的表达，DPP-4是MERS病毒的功能受体；② 没有感染新冠病毒的糖尿病患者应强化其血糖控制，用于COVID-19的初级预防；③ 2型糖尿病合并代谢综合征患者应继续使用适当的降压降脂方案；④ COVID-19流行期间，建议推迟代谢手术治疗；⑤ 重症COVID-19患者考虑停用二甲双胍、SGLT-2抑制剂等药物来降低急性代谢失调的风险，但不建议无感染或轻症患者预防性停用上述药物。
Practical recommendations for the management of diabetes in patients with COVID-19
04-23, doi: 10.1016/S2213-8587(20)30152-2
【主编评语】约有20%-50%的新冠肺炎患者患有糖尿病。The Lancet Diabetes and Endocrinology上发表的一篇观点文章，综合了多个糖尿病及内分泌领域的专家学者的意见，对如何管理新冠肺炎糖尿病患者提出了一系列建议与方案。（@szx）
国内团队：良好的血糖控制可降低2型糖尿病+新冠肺炎患者的死亡率
Cell Metabolism[IF:22.415]
① 纳入7337名COVID-19患者，其中952名患有2型糖尿病；② 与非糖尿病的COVID-19患者相比，患有2型糖尿病的COVID-19患者需要更多的医疗干预，且有着更高的死亡率（7.8% vs. 2.7%）及较高的多器官损伤风险；③ 在患者住院期间，相比于较差的血糖控制（血糖上限超过了10.0 mmol/L），良好的血糖控制（血糖变化在3.9-10.0 mmol/L之间）与较低的死亡率相关，并与较低的急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤、急性心肌损伤风险相关。
Association of Blood Glucose Control and Outcomes in Patients with COVID-19 and Pre-existing Type 2 Diabetes
04-30, doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.021
【主编评语】武汉大学人民医院的李洪亮团队及张秉宏团队、广东药科大学的郭姣团队与武汉大学同仁医院的黄晓东团队在Cell Metabolism上发表的一项最新研究，对7000多名新冠肺炎患者（包括近1000名同时患有2型糖尿病的患者）的数据进行回顾性分析，发现已患有2型糖尿病的新冠肺炎患者的死亡率更高。而在同时患有2型糖尿病的新冠肺炎患者中，血糖控制良好的患者的死亡率显著低于血糖控制不佳的患者。（@szx）
流感病毒提醒你该减肥了
mBio[IF:6.747]
① 将H1N1流感病毒分别接种于遗传性肥胖小鼠模型及野生型小鼠后，再将回收的病毒分别感染肥胖小鼠和野生小鼠，重复数次后，观察流感病毒复制动力学及毒性等表型；② H1N1流感病毒在肥胖小鼠中表现出更强的复制能力和较高的突变率，更快地出现了毒性较强的突变体，这种现象在在膳食诱导肥胖小鼠中也存在；③ 肥胖小鼠的免疫应答变慢，导致产生的干扰素减少，使宿主抵御及清除H1N1能力下降；④ 重组干扰素治疗肥胖小鼠可降低病毒的多样性。
Obesity-Related Microenvironment Promotes Emergence of Virulent Influenza Virus Strains
03-03, doi: 10.1128/mBio.03341-19
【主编评语】肥胖已成为全球性“流行病”，全球50%的成年人超重或肥胖。肥胖会带来一系列健康风险，如导致II型糖尿病、代谢综合征、心血管疾病和各种癌症等，但肥胖的影响不止于此。《mBio》上的一项小鼠研究显示，当病毒在肥胖小鼠之间传播时，少量突变体在肥胖小鼠中迅速出现，并且表现出更强的复制能力，从而导致肥胖小鼠来源的病毒在感染野生小鼠时表现出更强的毒力。该研究表明肥胖微环境是导致流感病毒致病性增加的因素之一，为人们理解病毒进化和预防流感病毒感染提供了理论指导。（@EADGBE）
中国医科大学滕卫平：近8万人数据揭示，中国糖尿病患病率约12.8%
British Medical Journal[IF:27.604]
① 纳入2015-2017年间来自中国大陆31个省的横断面数据，共75880名成年受试者；② 根据2018年的ADA诊断标准，中国的糖尿病加权患病率为12.8%，而根据WHO的诊断标准，中国的糖尿病加权患病率为11.2%；③ 前驱糖尿病的加权患病率为35.2%；④ 50岁以上的成年人及男性的糖尿病加权患病率更高；⑤ 按民族划分，汉族的患病率最高（12.8%），回族的患病率最低（6.3%）；⑥ 按省份划分，内蒙古的患病率最高（19.9%），贵州的患病率最低（6.2%）。
Prevalence of diabetes recorded in mainland China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association: national cross sectional study
04-28, doi: 10.1136/bmj.m997
【主编评语】来自中国医科大学附属第一医院的滕卫平团队在British Medical Journal上发表的一项横断面研究，利用2018年的美国糖尿病协会（ADA）诊断标准，对2015-2017年间的75880名中国大陆成年人的横断面数据进行分析，发现全国的糖尿病加权患病率为12.8%。其中，中老年人及男性的患病率更高，汉族患病率高于少数民族，而内蒙古的患病率最高。（@szx）
国内团队：奇数琼胶低聚糖可减轻小鼠2型糖尿病及相关结肠菌群失调
Carbohydrate Polymers[IF:6.044]
① 奇数琼胶寡糖（OGAOs）可有效改善2型糖尿病小鼠的血糖水平、胰岛素抵抗、肥胖、脂质积累、肝脏氧化和血清的炎症水平；② 特定剂量的OGAOs可有效缓解小鼠结肠炎和细胞凋亡，保证黏液层的完整性和密封性，增强肠道屏障功能；③ 特定剂量的OGAOs可缓解小鼠肠道菌群紊乱，如增加Alistipes和Akk菌等有益菌和减少螺杆菌的相对丰度；④ 小鼠每天食用300mg/kgOGAOs可降低与胆固醇正相关的帕拉普氏菌属等，增加与胆固醇负相关的双歧杆菌属等。
Odd-numbered agaro-oligosaccharides alleviate type 2 diabetes mellitus and related colonic microbiota dysbiosis in mice
04-22, doi: 10.1016/j.carbpol.2020.116261
【主编评语】海洋植物多糖及其衍生物琼胶寡糖具有抗氧化、抗炎、降血糖等多种生理活性。中国海洋大学一项前期研究表明，偶数琼脂寡糖可有效改善高脂饮食诱导的肥胖和糖尿病。该课题组近期发表于Carbohydrate Polymers的文章对奇数琼胶寡糖(OGAOs)的生物活性进行了研究。研究者使用OGAOs对高脂饮食诱导的2型糖尿病（T2DM）小鼠进行为期6周的干预，并发现其对改善T2DM的相关症状有显著效果。该系列研究成果说明，海洋植物多糖及其水解产物琼胶寡糖在作为益生元和功能性膳食补充剂等方面具有良好的应用前景。（@潇洒小姐陈）
空气污染物或可通过肠道菌群影响肥胖和2型糖尿病风险
Gut Microbes[IF:7.823]
① 流行病学初步证明空气中颗粒可能会改变肠道菌群和肠道健康，PM2.5、氮氧化物和臭氧等空气污染物可通过呼气进入人体，并因此影响人体健康；② 一些鼠类实验表明，呼入或摄入空气污染物降低了菌群多样性，改变了部分菌科的相对丰度，并增加了炎症和2型糖尿病（T2D）风险因子肿瘤坏死因子-α的表达；③ 2项人类研究也发现呼入或摄入空气污染物可能通过改变肠道菌群组成，增高肥胖和T2D的风险，但仍需注意残余混杂因子对结果的影响。
Exposure to air pollutants and the gut microbiota: a potential link between exposure, obesity, and type 2 diabetes
04-29, doi: 10.1080/19490976.2020.1749754
【主编评语】Gut Microbes的这篇文章通过在PubMed和ProQuest搜索关键词的形式，归纳了研究空气污染对患肥胖症和T2D风险可能的影响的文章，提出以小颗粒物质为代表的空气污染物，可被呼入或摄入宿主体内深至到胃肠道，从而影响肠道菌群和肠道健康，进而影响肥胖和T2D的患病风险。然而，关于这个观点的人类研究至今只有2份，且无长期研究结果，未来还需进一步研究。（@潇洒小姐陈）
Nature子刊：口服肽治疗进展
Nature Reviews Drug Discovery[IF:57.618]
① 口服肽类药物递送的阻碍包括肠道蛋白酶的降解、肠道黏液层不易通过、细胞旁路和跨细胞途径难以实现以及个体肠道存在差异；② 解决方法包括使用渗透促进剂、调节肠道pH、抑制肠道酶活、肽环化以抵抗酶解、使用黏液渗透剂、细胞穿透肽、肠道贴、水凝胶、微针装置和毫米级小管等；③ 口服递送的药物包括加压素、胰岛素、胰高血糖素样肽-1、降钙素、甲状旁腺激素、生长激素抑制素；④ 口服递送药物对人肠道微生物和免疫反应的影响需进一步探究。
Advances in oral peptide therapeutics
2019-12-17, doi: 10.1038/s41573-019-0053-0
【主编评语】Nature Reviews Drug Discovery的这篇综述总结归纳了口服肽药物研发的困难、解决方案和进入到临床试验的几款药物，非常适合有兴趣的相关人士阅读！尽管前景无限，但作者在文章最后提及实际上不少药物仍处于临床试验三期，目前只有去氨加压素广泛应用于临床治疗。另外，虽然有大量关于口服胰岛素的研究，但其疗效鲜有报道。另一款针对2型糖尿病的药物诺和诺德目前处于临床三期，虽目前发现其口服效果仍不如注射，但其可长期有效降低血糖和减轻体重，且口服效果已超过另一款药物利拉鲁肽的注射效果。（@潇洒小姐陈）
克服肠道屏障：改进口服药物递送系统的靶向方法
Journal of Controlled Release[IF:7.901]
① 目前大部分口服药效用低，而针对胃肠道的靶向给药系统（DDSs）可有效提高口服药物效用；② 靶向DDSs的主要靶标有位于常见的肠上皮细胞、黏膜免疫系统中的M细胞和以L细胞为代表的肠道内分泌细胞的表面受体等物质；③ 针对杯状细胞和潘氏细胞的DDSs研究稍少，而提高针对树突状细胞口服疫苗效用的研究较多；④ 针对肠道细胞表面ATP结合区转运体和溶质载体转运体或能提高靶向DDSs的效用；⑤ 未来还可通过精准调整DDSs的理化性质来提高给药效用。
Overcoming the intestinal barrier: A look into targeting approaches for improved oral drug delivery systems
04-08, doi: 10.1016/j.jconrel.2020.04.006
【主编评语】口服药物因其成本低廉和使用方便，深受药物公司和患者的青睐，但常困于溶解性差、渗透性差和易解构的特点而疗效不佳。本综述通过总结不同类型肠道细胞的生理特点和列举目前针对该类型细胞的靶向DDSs的研究，详细介绍了针对肠道靶向DDSs的最新研究进展，其中针对M细胞的口服疫苗和针对L细胞的抗2型糖尿病药物的探索非常瞩目。但值得注意的是，目前多数靶向DDSs的研究仍未达到临床试验阶段，我们对靶向DDSs与特定位点微环境的互作仍有许多未知。（@潇洒小姐陈）
感谢本期日报的创作者：szx，徐硕，Johnson，陈国忠，潇洒小姐陈，EADGBE，女巫
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