食物过敏，元凶是谁？| 热心肠日报
今天是第1045期日报。
Nature子刊：细菌蛋白水解酶可直接影响食物过敏反应
Nature Communications[IF:12.353]
① 乳糜泻病人的十二指肠中谷蛋白水解作用增强，这与包括假单胞菌在内的变形菌门丰度增加相关；② 野生型小鼠中，产生弹性蛋白酶的铜绿假单胞菌可导致炎症信号途径的上调，该途径由蛋白酶激活受体PAR-2介导，不依赖于谷蛋白信号，不损坏肠绒毛；③ 表达乳糜泻风险基因的小鼠中，铜绿假单胞菌的弹性蛋白酶与谷蛋白协同作用，引发与肠绒毛损伤相关的严重炎症反应；④ 条件致病菌表达的蛋白酶，会直接影响宿主体内食物过敏相关的免疫反应。
Duodenal bacterial proteolytic activity determines sensitivity to dietary antigen through protease-activated receptor-2
03-13, doi: 10.1038/s41467-019-09037-9
【主编评语】《Nature Communications》近期发表研究，发现在乳糜泻病人十二指肠中增殖的假单胞菌，可通过其表达的蛋白水解酶直接影响宿主与食物过敏相关的免疫应答。该结果对阐释乳糜泻的发病机理具有重要参考价值。（@小肠君）
JAMA：关注成年人食物过敏
JAMA[IF:44.405]
① Gupta团队的一项对40443名成年人食物过敏现象的调查发现，10.8%的美国成年人有明确的食物过敏症状，比儿童和青少年中的比例高40%；② 过敏患者通常对多种食物过敏，最常见的过敏源是贝类、牛奶、花生、树莓以及鱼类；③ 患者幼年时期不一定有过敏症状，或在成年后出现了新的过敏现象；④ 环境改变、抗生素使用对免疫系统的影响以及生长过程中激素水平变化等因素，可能导致成年人食物过敏；⑤ 亟需对成年人过敏进行深入研究。
Quick Uptakes: Food Allergies: Not Just Kid Stuff
03-06, doi: 10.1001/jama.2019.0539
【主编评语】目前对食物过敏的关注较侧重于儿童患者。《JAMA》近期发表评论，着重引用了Lurie儿童医院及美国西北大学医学院Gupta团队的研究，指出成年人群的食物过敏症状可能比儿童/青少年更为普遍，且缺乏相应的机制研究，有必要在这方面加大科研投入。（@小肠君）
高脂饮食或可通过改变菌群促进食物过敏
Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:13.258]
① 高脂饮食引起的肥胖现象会加强小鼠的过敏反应，该过程与肠道黏膜中效应肥大细胞异常积累、肠道屏障通透性增加有关；② 高脂饮食引起的肥胖和易过敏现象，与肠道菌群紊乱相关，肠道菌群多样性降低，部分拟杆菌科丰度增加；③ 分别将高脂饮食小鼠和瘦小鼠的肠道菌群移植给无菌小鼠，高脂饮食导致的特殊肠道菌群结构可以在无菌小鼠中维持；④ 无论是否肥胖，移植了高脂饮食小鼠菌群的无菌小鼠对食物过敏的易感性增加。
High dietary fat intake induces a microbiota signature that promotes food allergy
02-12, doi: 10.1016/j.jaci.2019.01.043
【主编评语】食源性肥胖与食物过敏具有相关性。《Journal of Allergy and Clinical Immunology》近期发表研究，利用无菌小鼠模型证明，高脂饮食引起的肠道菌群变化与食物过敏易感性直接相关。该结果对阐释食物过敏机制具有参考价值。（@小肠君）
区分特应性皮炎类型的新方法
Science Translational Medicine[IF:16.71]
① 1/3的特应性皮炎（AD）患者有食物过敏（FA），AD伴随FA阳性（AD+）患者的表皮水分流失会增加；② 与FA阴性及健康对照组相比，AD+儿童的非病变皮肤中，聚丝蛋白和ω-羟基脂肪酸鞘氨醇神经酰胺的含量降低，表皮屏障结构稳态发生变化；③ AD+儿童非病变皮肤区域的金黄色葡萄球菌增加；④ AD+儿童的角质细胞增生，皮肤中树突细胞和2型免疫途径的基因表达增加；⑤ AD+儿童的非病变皮肤最浅表区室的独特性，与皮肤屏障不成熟、2型免疫反应激活相关。
The nonlesional skin surface distinguishes atopic dermatitis with food allergy as a unique endotype
02-20, doi: 10.1126/scitranslmed.aav2685
【主编评语】1/3的特应性皮炎儿童患者伴随食物过敏症状。《Science Translational Medicine》近期发表研究，通过一种微侵入式皮肤采样方法，区分患有特应性皮炎儿童是否伴随食物过敏。本结果对诊断特应性皮炎类型、进行针对性治疗具有参考价值。（@小肠君）
Nature Reviews：肠道菌群是食物过敏的关键因素？
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:16.99]
① 食物过敏发生率在近20-30年中逐渐上升，在全世界范围内影响到约10%的人口；② 除了遗传因素，肠道菌群、免疫调控及其他环境因素的作用很可能增加了食物过敏现象的发生率；③ 无论是小鼠还是人类，健康和食物过敏个体的粪便菌结构存在差异；④ 健康婴儿的粪便可以使无菌小鼠避免过敏原诱导的过敏反应，而把食物过敏婴儿的粪便移植给无菌小鼠则无法起到保护作用；⑤ 益生菌、益生元和粪菌移植等肠道菌群调控措施有可能作为治疗食物过敏的手段。
Food allergy: could the gut microbiota hold the key?
03-01, doi: 10.1038/s41575-019-0123-0
【主编评语】《Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology》近期发表评论，通过总结已有的动物研究和人类菌群移植研究，强调了肠道菌群很可能在食物过敏中发挥重要作用，并指出菌群调控手段有望用于缓解食物过敏。（@小肠君）
肠道菌群失调恶化小鼠肝病
Gut[IF:17.016]
① 原发性硬化性胆管炎小鼠模型（Mdr2−/−小鼠）肠道菌群失调，且NLRP3炎症小体活化增强；② Mdr2−/−小鼠的肠道菌群失调引起肠道屏障功能失调，增加细菌易位，从而增强肝脏中NLRP3炎症小体介导的先天性免疫反应；③ 将Mdr2−/−小鼠的菌群移植给健康小鼠，可在后者中引起显著的肝脏损伤，提示肠道菌群失调与胆汁淤积性肝病进展之间的因果关联；④ IDN-7314可抑制炎症小体的活化，缓解肝脏损伤，逆转血清胆汁酸谱及肠道菌群的变化。
Intestinal dysbiosis augments liver disease progression via NLRP3 in a murine model of primary sclerosing cholangitis
03-14, doi: 10.1136/gutjnl-2018-316670
【主编评语】来自《Gut》上的一项最新研究，在原发性硬化性胆管炎小鼠模型中，发现肠道菌群失调与胆汁淤积性肝病进展之间存在因果关联，肠道菌群的失调及易位通过激活NLRP3炎症小体，介导肝脏先天性免疫反应的增强，从而引起肝脏损伤。（@沈志勋）
肠道菌群影响HIV感染肺炎患者的免疫功能
Microbiome[IF:9.133]
① 纳入153名HIV感染肺炎患者，分析支气管肺泡灌洗及粪便菌群，并测试巨噬细胞在体外的功能；② 肺部菌群与外周CD4+ T细胞数量无显著关联；③ 肠道菌群的组成显著影响外周CD4+ T细胞数量、肺部菌群组成及患者的死亡率；④ CD4+ T细胞数量较少的患者的肺部菌群及肠道菌群组成相似，提示菌群易位的发生；⑤ CD4+ T细胞数量较少的患者的巨噬细胞经其自身肠道菌群的产物处理后，巨噬细胞活化及IL-10表达降低，IL-1β表达增加。
Gut microbiota in HIV-pneumonia patients is related to peripheral CD4 counts, lung microbiota, and in vitro macrophage dysfunction
03-11, doi: 10.1186/s40168-019-0651-4
【主编评语】来自《Microbiome》上的一项最新研究，发现在HIV感染肺炎患者中，肠道菌群的组成显著影响了外周CD4+ T细胞数量、肺部菌群及患者的死亡率，且肠道菌群产物显著影响了巨噬细胞在体外的功能。（@沈志勋）
西南大学：警惕儿童通过蔬果摄入新烟碱类杀虫剂的风险
Environment International[IF:7.297]
① 纳入103名儿童，在83份蔬菜及40份水果中，评估儿童通过水果蔬菜摄入新烟碱类杀虫剂情况；② 在检测到7种新烟碱类杀虫剂中，所有123份样本均检测到至少1种新烟碱类杀虫剂污染，胡萝卜、绿色蔬菜、娃娃菜中甚至可检测到6种；③ 苹果和绿色蔬菜是儿童摄入新烟碱类杀虫剂的主要饮食来源；④ 尽管日平均摄入量低于目前美国环保局及中国农业部设定的吡虫啉参考剂量，但新烟碱类杀虫剂在儿童中的普遍暴露令人担忧。
Dietary risk of neonicotinoid insecticides through fruit and vegetable consumption in school-age children
03-08, doi: 10.1016/j.envint.2019.02.051
【主编评语】来自西南大学的Chensheng Lu团队在《Environment International》上发表的一项最新研究，对杭州的103名学龄（8-12岁）儿童日常摄入的蔬菜及水果进行分析检测，发现多数蔬菜和水果中均含有新烟碱类杀虫剂。该结果指出虽然日常暴露杀虫剂剂量较低，但仍值得警惕。（@沈志勋）
感谢本期日报的创作者：小肠君，祁玉丽，Roxy，程黎庆，沈志勋
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