BMJ最新研究：糖尿病患者如何选饮料？ | 热心肠日报
今天是第2508期日报。
BMJ：糖尿病患者该喝什么饮料？
British Medical Journal[IF:93.333]
① 纳入15486名2型糖尿病患者，平均随访18.5年，分析饮料类型与全因死亡及心血管病（CVD）的关系；② 多喝含糖饮料（SSB）与较高的全因死亡、心血管病（CVD）发病和CVD死亡风险相关（HR 1.20, 1.25, 1.29）；③ 多喝咖啡、茶、白水或低脂牛奶的摄入量与全因死亡风险降低相关（HR 0.74, 0.79, 0.77, 0.88）；④ 人工甜饮料（ABS）、果汁或全脂牛奶与全因死亡率无显著关联；⑤ 糖尿病确诊后增加咖啡或茶的摄入与全因死亡率降低相关；⑥ 用ABS替代SSB可降低全因和CVD死亡率，用咖啡、茶或白水替代SSB、ASB、果汁或全脂牛奶可降低全因死亡率。
Beverage consumption and mortality among adults with type 2 diabetes: prospective cohort study
04-19, doi: 10.1136/bmj-2022-073406
【主编评语】BMJ最新发表的这项基于NHS前瞻性队列的研究，揭示了2型糖尿病患者人群中，不同类型的饮料与全因死亡率及心血管病结局呈现出不同的关系。其中，含糖饮料摄入量可能增加全因死亡以及心血管病发病和死亡的风险，而咖啡、茶、白水和低脂牛奶则呈现保护作用。这些发现强调了为2型糖尿病患者选则更加健康的饮品提供了重要依据。（@mildbreeze）
付云贺+张乃生等：唾液酸可加剧与肠道菌群失调相关的乳腺炎
Microbiome[IF:16.837]
① 患有亚急性瘤胃酸中毒相关乳腺炎的奶牛，其瘤胃代谢模式发生改变，唾液酸（SA）丰度显著升高；② 抗生素处理小鼠给予SA干预后，诱发乳腺炎，造成粘膜和全身免疫失衡；③ SA加剧抗生素诱导的肠道屏障损伤，导致血清LPS水平上升以及TLR4-NF-κB/NLRP3炎症通路激活；④ SA促进肠道紊乱，增强致病菌的生长和毒力来加剧乳腺炎；⑤ 分别采用抑制肠杆菌科的钨酸钠干预、罗伊氏乳杆菌补充或特异性唾液酸酶抑制剂处理，均可减轻SA对乳腺炎的加剧作用。
Sialic acid exacerbates gut dysbiosis-associated mastitis through the microbiota-gut-mammary axis by fueling gut microbiota disruption
04-17, doi: 10.1186/s40168-023-01528-8
【主编评语】吉林大学张乃生教授、付云贺教授和胡晓宇副教授团队在Microbiome上发表乳腺炎最新研究成果，他们前期大量研究已揭示肠道菌群紊乱可促进小鼠乳腺炎发生。乳腺炎是人类和动物最严重的疾病之一，由高谷物饮食和低膳食纤维引起的亚急性瘤胃酸中毒（SARA）引起的菌群紊乱与乳腺炎的发生和发展有关，然而，其潜在机制仍然未知。本篇工作发现SARA相关性乳腺炎的奶牛瘤胃中的代谢组学发生变化，尤其是唾液酸水平显著升高。随后，基于小鼠模型，明确唾液酸加剧肠道菌群紊乱而引起的乳腺炎，表明菌群-肠道-乳腺轴在乳腺炎发病机制中的重要作用，并提出了一种基于肠道代谢调节乳腺炎的潜在干预策略。（@RZN）
袁静+杨瑞馥+王晶：靶向克雷伯菌或可治疗自动酿酒综合征
EBioMedicine[IF:11.205]
① 纳入5名ABS患者和5名健康对照；② 与健康对照比，ABS患者的肠道菌群失调，厚壁菌门丰度降低，变形菌门丰度增加，其中克雷伯菌属的丰度与患者血液中的乙醇浓度波动密切相关；③ 从ABS患者中分离出了3种高产酒精的克雷伯菌（肺炎克雷伯菌、Klebsiella quasipneumoniae、变栖克雷伯菌），可诱导小鼠的ABS；④ 联合使用抗生素、复方益生菌制剂及低碳水化合物饮食可缓解ABS，并减少ABS复发。
Three Klebsiella species as potential pathobionts generating endogenous ethanol in a clinical cohort of patients with auto-brewery syndrome: a case control study
04-13, doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104560
【主编评语】自动酿酒综合征（ABS）患者在摄入无酒精的高碳水化合物饮食后出现醉酒表现。首都儿科研究所的袁静团队、微生物流行病研究所的杨瑞馥团队、朝阳医院的王晶团队在EBioMedicine上发表的一项病例-对照研究，发现ABS患者的肠道菌群失调，其中克雷伯菌属的丰度与血液中的乙醇浓度密切相关。从ABS患者中分离出的3种克雷伯菌可诱导小鼠的ABS，提示克雷伯菌可能是导致ABS的病因。在一名ABS患者中，抗生素+益生菌+低碳水化合物饮食可缓解ABS。（@aluba）
曹崟团队：菌群易位标记物与男性大肠风险的关系
EBioMedicine[IF:11.205]
① 对18159名男性进行了一项前瞻性巢式病例对照研究，在采血后长达16年的随访中，共有261例结直肠癌（CRC）患者和261例匹配对照人群被纳入分析；② 在抽血时，随后发展为CRC的参与者比对照组更有可能有CRC家族史，维生素D摄入量较低，C反应蛋白和IL-6循环水平较高；③ CRC风险与不同的菌群易位潜在标记物含量的相关性不同，与可溶性CD14含量正相关，与内毒素核心抗体免疫球蛋白M含量负相关，与LPS结合蛋白含量无关。
Circulating markers of microbial translocation and host response to bacteria with risk of colorectal cancer: a prospective, nested case-control study in men
04-17, doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104566
【主编评语】肠道菌群失调导致结直肠癌CRC的发病机制，部分原因可能是肠道对LPS的通透性增加、微生物易位以及随后的内毒素血症和炎症。然而，将微生物易位的循环标志物与CRC风险联系起来的流行病学证据是有限的。美国圣路易斯华盛顿大学医学院曹崟团队在EBioMedicine上发表最新前瞻性巢式病例对照研究，表明微生物易位和宿主对细菌的反应与男性发生CRC的风险相关。（@RZN）
NEMoE：基于饮食-微生物组-宿主互作的一种新型营养-生态专家混合模型
Microbiome[IF:16.837]
① 研究提出一种新型的营养-生态专家混合模型（NEMoE），基于对饮食特异性和个体差异性的考量，建立肠道菌群与健康状况之间的关联；② 使用正则化的专家混合模型框架并采用综合参数共享策略来确保数据驱动的饮食-菌群识别在不同分类水平上的一致性；③ NEMoE在一系列仿真研究中得到证实且在参数选择和不同程度的数据异质性方面表现出稳健性；④ 在真实案例中NEMoE不仅能够提高对帕金森病的预测性能，且可以识别疾病中饮食特异性的微生物特征。
NEMoE: a nutrition aware regularized mixture of experts model to identify heterogeneous diet-microbiome-host health interactions
03-15, doi: 10.1186/s40168-023-01475-4
【主编评语】研究饮食-菌群-宿主健康间的互作可以促进个体的精准化医疗以及精准营养的发展。常规的方法通常根据饮食对患者进行分类再进行分析。Microbiome上发表的方法类文章，提出一种新型的营养-生态专家混合模型（NEMoE），同时考虑到饮食特异性与个体异质性，或能更真实反映菌群与宿主健康之间的关系。（@好雨）
肠道训练和摄食挑战对耐力运动中的胃肠状态标志物的影响
Sports Medicine[IF:11.928]
① 纳入8篇研究，总结运动前和/或运动过程中，肠道训练或摄食挑战（供应碳水或碳水+蛋白质）对胃肠道完整性、功能及症状的影响；② 两周重复摄入碳水和五次重复摄入流食可使肠道不适感分别下降47%和26%，两周重复摄入碳水可降低45%-54%的碳水吸收不良率；③ 2/6的研究报道了肠道训练或摄食挑战可显著改善Ex-GIS；④ 肠道训练或摄食挑战对胃排空率、肠道损伤和通透性标志物无显著影响；⑤ 增加碳水摄入对运动后的血浆炎症因子浓度的影响不确定。
The Effect of Gut-Training and Feeding-Challenge on Markers of Gastrointestinal Status in Response to Endurance Exercise: A Systematic Literature Review
04-15, doi: 10.1007/s40279-023-01841-0
【主编评语】运动期间的营养对于维持长时间活动及提高表现十分关键，但在耐力运动员中，运动诱导的胃肠道综合征（EIGS）及运动相关胃肠道综合征（Ex-GIS）是常见问题。Sports Medicine上发表的一篇系统性综述，总结在耐力运动前和/或运动过程中，肠道训练或摄食挑战对胃肠道症状、胃肠道功能及完整性标志物的影响。（@aluba）
十二指肠巨噬细胞调控铁吸收
Blood[IF:25.476]
① 巨噬细胞特异性Tsc2（mTORC1的负向调控因子）缺陷的小鼠呈现稳态红细胞生成缺陷和装载铁的转铁蛋白饱和度降低，与十二指肠上皮细胞的铁输入阻断有关；② 绒毛状十二指肠CD68+巨噬细胞中mTORC1激活诱导丝氨酸蛋白酶表达并促进转铁蛋白局部降解，而删除巨噬细胞增加转铁蛋白水平；③ 抑制mTORC1或丝氨酸蛋白酶活性可恢复Tsc2缺陷小鼠的转铁蛋白水平及饱和度；④ 膳食过程和柠檬酸杆菌感染期间，十二指肠的转铁蛋白水平受到调节。
Duodenal macrophages control dietary iron absorption via local degradation of transferrin
04-05, doi: 10.1182/blood.2022016632
【主编评语】铁是一种重要的细胞金属，对许多生理功能都很重要，包括红细胞生成和宿主防御。铁是在十二指肠中从饮食中吸收，并被装载到主要的铁转运蛋白——转铁蛋白。膳食铁吸收效率低下会导致许多疾病，但对调节铁吸收的机制仍知之甚少。Blood近期发表的文章，十二指肠巨噬细胞通过控制固有层绒毛中转铁蛋白水平，决定铁是否向血液循环中转移。（@章台柳）
Nature 子刊：细胞间交流的表观遗传学决定胃肠道器官的命运
Nature Communications[IF:17.694]
① 间质PRC2（Polycomb repressive complexes）可能通过细胞间交流控制消化道上皮细胞的命运和增殖；② PRC2以器官特异性的方式调节谱系决定因素的表达，PRC2的缺失或无法在器官特化前确定器官命运；③ PRC2控制Wnt2的表达不受染色质可及性的影响，PRC2的缺失会异常激活GI间质龛的信号；④ 间质PRC2通过维护二价染色质介导器官特化的形成，控制参与肠道分化、祖细胞增殖和形态形成以及干细胞稳态的间质龛信号。
Epigenetic control of cellular crosstalk defines gastrointestinal organ fate and function
01-30, doi: 10.1038/s41467-023-36228-2
【主编评语】胃肠系统中的上皮-间质信号在器官发育过程中建立区域特征和维持成人干细胞的平衡方面至关重要。研究发现在胃肠道发育和干细胞稳态过程中需要间质细胞表达的Wnt配体，但细胞交流驱动的时空控制的表观遗传机制仍然是未知的。Nature Communications发表的研究证明，胃肠间质细胞通过Polycomb Repressive Complex 2介导的染色质二重性来控制上皮细胞的命运和功能。（@NL）
华南理工大学：一种无渗漏、术后无组织粘连的肠道专用贴片
Bioactive Materials[IF:16.874]
① 开发了一种由内部粘合剂和外部抗粘合剂层组成的三层贴片，两面层由力学增强的中间层通过共价键连接，保持贴片整体的稳定性（防止层分离现象）；② 内层胶粘剂紧密地通过-NHS化学附着在伤口部位，基于两性离子结构，外层抗粘层可抑制细胞和蛋白质污染；③ 这种互补的三层贴片具有独特的即时湿组织粘附性、高机械强度和生物惰性等特点；④ 通过大鼠和猪模型均表明，三层贴片能够有效密封肠道损伤，抑制术后组织的不良粘连。
A sandwiched patch toward leakage-free and anti-postoperative tissue adhesion sealing of intestinal injuries
2022-12-14, doi: 10.1016/j.bioactmat.2022.12.003
【主编评语】脏器受损后，血液或者组织液流出容易引发炎症反应和纤维化反应，从而引发术后组织间的粘连，目前临床上实现肠道快速堵漏主要通过传统的缝合器械，但二次机械损伤也会进一步增加伤口感染的风险，术后也会造成组织粘连。近日，华南理工大学施雪涛、边黎明及团队在Bioactive Materials发表最新研究，开发了一种无渗漏、术后无组织粘连的肠道专用贴片，并且在动物模型中测试效果较好，值得关注。（@九卿臣）
3D打印的电化学多孔板，监测肠道食物不耐受
ACS SENSORS[IF:9.618]
① 开发一种3D打印的电化学多孔板，以确定肠道类器官中5-羟色胺（5-HT）水平在暴露于食物中不同化学成分下的变化；② 炭黑/聚乳酸电极在5-HT（0.1-2μM）中具有线性范围，检测最低阈值为0.07μM；③ 利用含肠道类器官的电化学多孔板，在0.1mM肉桂醛和10mM槲皮素存在下观察到5-HT增加，与对照组相比，在1mM山梨醇中观察到5-HT水平的降低；④ 使用色谱法和掺硼金刚石电极的电流分析法，在体外回肠组织测量中证实了这些变化。
Three-Dimensional-Printed Electrochemical Multiwell Plates for Monitoring Food Intolerance from Intestinal Organoids
02-07, doi: 10.1021/acssensors.2c02245
【主编评语】肠道细胞通过释放5-HT对管腔化学刺激物作出反应，从而直接改变肠道的运动能力。ACS SENSORS发表的研究，开发了一种电分析方法，使用三维（3D）打印的电化学多孔板测定肠道器官中的5-HT，以确定广泛存在于食物中并能引起食物不耐受相关症状的不同化学物质的影响。该方法能以高通量的形式快速监测5-HT变化从而能够筛选出大量的化学品，以了解哪些化学品会导致食物不耐受的症状。（@NL）
感谢本期日报的创作者：mildbreeze，一只豆豆菌，WK红叶，RZN，拍了花宝贝，Rustypotatis，Sunflower，NL，九卿臣，阿当
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